Как увеличить клиренс Renault Sandero и Renault Sandero Stepway? — Рамблер/авто
Модель автомобиля Renault Sandero не входит в семейство Logan, хотя и сделана на базе Renault Logan. Его производство стартовало в 2007 году и продолжается по настоящее время. Немногим позже начался выпуск модификации модели — Renault Sandero Stepway.Клиренс Renault Sandero и Renault Sandero Stepway, все поколенияRenault SanderoRenault Sandero StepwayОт чего зависит клиренс авто, можно ли его увеличитьКак увеличить клиренс Renault Sandero до Renault Sandero Stepway, нужно ли рисковать
Интересно! Из-за сходств во внешнем виде, внутреннем устройстве и общей платформы, Сандеро и Логан называют «родными братьями». Поэтому при выборе машины часто сравнивают их параметры, чтобы выбрать между этими моделями.
Клиренс Renault Sandero и Renault Sandero Stepway, все поколения
Сандеро – это популярный пятидверный хэтчбек компактных размеров. Данная модель неплохо себя зарекомендовала на отечественных дорогах, которые не отличаются особой ровностью. Не последнюю роль в данном деле играет клиренс автомобиля, который в Сандеро составляет 155 мм. А клиренс Renault Sandero Stepway ещё более высокий и составляет 175-195мм. Sandero и Stepway имеют 2 поколения каждый, соответственно, их характеристики немного отличаются.
Renault Sandero позиционирует себя как кроссовер, несмотря на то, что обладает приводом на одну ось. Благодаря соответствующему обвесу кузова и большому клиренсупроизводитель преподносит данное авто как эдакий мини-внедорожник.
Первое поколение
Рено Сандеро очень часто сравнивают с Рено Логан, так как они унифицированы на 70%. Автомобиль выпускается в трех комплектациях – Authentique, Expression, Prestige. Рено Сандеро, выпускаемый для российского рынка, оснащен защитой поддона двигателя, что в ансамбле с внушительной высотой дорожного просвета (155 мм) сделало машину весьма привлекательной для отечественного рынка.
Второе поколение
С 2014 года появилось второе поколение Рено Сандеро в продаже на рынке России. Автомобиль второго поколения очень похож на первое поколение, но появились опции «климат-контроль» и «навигация». Клиренс модели не изменился и по прежнему составляет 155 мм. Критических изменений в сравнении с моделью 1-го поколения не произошло, поэтому мало кто из автовладельцев задумался обновить Сандеро 1 поколения на Сандеро 2 поколения.
Интересный факт! Самый простой, и в то же время самый дорогой способ увеличить клиренс заключается в замене дисков и шин. И при этом увеличение диаметра колёс не всегда приводит к увеличению клиренса, ведь шины большего диаметра являются более низкопрофильными.
В 2010 году начался выпуск автомобиля Renault Sandero Stepway. Эта модель, в сравнении с Renault Sandero, имеет увеличенный клиренс – на 20-40 мм. Правда, этот параметр действителен для ненагруженного автомобиля, а при загрузке клиренс составляет 175 мм, что всё же на 20 мм больше, чем у Renault Sandero.
Первое поколение
Первое поколение было рассчитано на покупателей из развивающихся стран, для которых характерны жесткие дорожные условия. Такой себе сверхбюджетный мини-джип. Его дизайн довольно грубоват, но увеличенный клиренс, в сравнении с Sandero,сделал эту модель очень привлекательной. Те, кому за сравнительно небольшие деньги нужна удобная машина для перемещения по неидеальным дорогам, Renault Sandero Stepway стала именно тем, что надо.
Второе поколение
Renault Sandero Stepway второго поколения имеет обновленный дизайн. Автомобилю обновили форму фар, бамперы, решетку радиатора, линии кузова. Габариты Renault Sandero Stepway второго поколения следующие:
ширина – 1,75 м;
Размеры модели такие же, как у более дорогих кроссоверов. Обновленный дизайн был разработан с таким учётом, чтобы привлечь большую аудиторию потенциальных покупателей.
От чего зависит клиренс авто, можно ли его увеличить
При выборе автомобиля для многих одним из самых важных параметров является клиренс автомобиля. И немудрено, ведь, поездив по нашим дорогам, становится понятной важность высоты дорожного просвета. Что касается дорожного просвета Рено Сандеро Степвей, то он вполне высокий для комфортной езды. А если просвет автомобиля слишком мал для потребностей владельца, то появляются мысли о необходимости его увеличить. От чего зависит клиренс авто, можно ли его увеличить и как это отразится на автомобиле – вот, что необходимо обдумать владельцу машины, прежде чем предпринимать активные действия.
У Рено Сандеро дорожный просвет заявлен производителем 155 мм, у Рено Сандеро Степвей – 195 мм. То есть разница по заводским данным составляет 40 мм. Но некоторые владельцы данных моделей могут возразить по поводу этих параметров. Какой клиренс у Рено Сандеро Степвей и у Рено Сандеро – зависит от степени загруженности автомобиля. Если загрузить до полной массы обе модели, окажется, что у Рено Сандеро просвет становится на 25 мм меньше – 135 мм, а у Рено Сандеро Степвей на 20 мм – 175 мм. И если 175 мм для загруженного кроссовера – отличный показатель, то 135 мм не такой хороший показатель.
Обратите внимание! Необходимо учитывать тот факт, что каким бы способом ни повысили клиренс, это отразится на динамике автомобиля, его управляемости и жесткости. Поэтому стоит тщательно взвесить все «за» и «против» для совершения этого шага.
Как увеличить клиренс Renault Sandero до Renault Sandero Stepway, нужно ли рисковать
Если необходимо решить задачу, как поднять Сандеро на ту же высоту, что и Степвей, можно воспользоваться несколькими способами. Самый простой метод – это установить колеса большего размера. Это позволит увеличить дорожный просвет на пару миллиметров.
Увеличить необходимо профиль резины, либо взять колёса с тем же профилем, но большим радиусом.
Увеличивая внешний радиус колёс на Рено Сандеро, для достижения клиренса, как на Рено Сандеро Степвей, автовладелец рискует подпортить работу своей машины. В частности, может пострадать датчик скорости. Более сложный способ увеличить клиренс – установить проставки на верхние опоры пружин подвески. Этот способ может добавить до 3 см к высоте клиренса на Сандеро.
Важно! Установка не рекомендованных шин и дисков, а также проставок влечет за собой снятие автомобиля с гарантии.
Нужно ли рисковать, пытаясь увеличить клиренс Рено Сандеро до Рено Сандеро Степвей, – решение остается за владельцем. Но обязательно нужно принять во внимание все возможные побочные эффекты от такой модернизации.
Увеличение клиренса подходит автомобилям, которые эксплуатируются на плохих дорогах на небольшой скорости. Для автомобилей, эксплуатируемых на скоростных магистралях, это не актуально. Увеличение клиренса усложняет управляемость машиной на больших скоростях. Это связано с подъемом центра тяжести. В связи с этим Сандеро с увеличенным клиренсом рискует быть подверженной сильным раскачкам и кренам. Также увеличение клиренса на Рено Сандеро до Рено Сандеро Степвей может привести к трудностям регулировки развала-схождения, увеличению расхода топлива.
Renault logan stepway в наличии от 539 000р.
Обновленный Renault Logan Stepway
Кросс-седан Renault LOGAN Stepway
Для тех, кто предпочитает комфорт седана, при этом хочет получить больше свободы в передвижениях. В новой модели легендарная надежность встречается с ярким стилем и характером кроссовера! Это идеальный городской автомобиль на страже вашего комфорта!
- Стремительный дизайн внедорожной серии Stepway дарит уверенность на любой дороге и в любых условиях.
- Обновленный Renault LOGAN Stepway оснащен всем необходимым для того, чтобы ежедневные поездки были ещё комфортнее и безопаснее.
- Просторный салон Обновленного Renault LOGAN Stepway исключительно эргономичный и функциональный: в нем 5 полноценных мест, множество отделений для хранения вещей и розетка 12В для пассажиров заднего ряда.
- Обновленный Renault LOGAN Stepway – автомобиль, который идеально подходит для России! Он приспособлен к российским дорогам и адаптирован к непростым климатическим условиям нашей страны.
Продажа Renault LOGAN Stepway в Санкт-Петербурге
В автосалон Renault на ул. Седова, 13А можно ознакомиться со всеми вариантами комплектации автомобилей и купить новый Renault Logan Stepway у официального дилера французского бренда.
Продажа Renault LoganStepway в Санкт-Петербурге в салоне официального дилера «Автопродикс» также осуществляется в кредит и по программам утилизации и «трейд-ин». Позвоните по телефону +7 (812) 777-08-80, чтобы узнать условия финансирования покупки новых автомобилей Renault и размеры ежемесячных платежей.
Технические характеристики Renault Logan Stepway
Обновленный Renault LOGAN Stepway стирает границы! Отправляйтесь в долгожданное путешествие с друзьями и не думайте о таких мелочах, как качество дорог – высокий клиренс и надежная подвеска готовы к самым серьезным испытаниям.
Защита 360°
Новые элементы кузова подчеркивают сильный образ Обновленного Renault LOGAN Stepway. Новые массивные бамперы, декоративные хромированные накладки, расширители колесных арок и пластиковая защита кузова 360° роднят Обновленный Renault LOGAN Stepway с автомобилями класса SUV.
Высокий дорожный просвет
Высокий дорожный просвет позволяет обновленному кроссоверу Renault LOGAN Stepway уверенно преодолевать препятствия. Клиренс Обновленного Renault LOGAN Stepway составляет 195 мм.
16-дюймовые диски
Стильные 16-дюймовые диски подчеркивают надежность Обновленного Renault LOGAN Stepway и дают чувство уверенности и свободы на любой дороге, напоминая о проверенном годами качестве.
Оставаться на связи и следить за дорожной обстановкой помогает новая мультимедийная система MediaNav 4.0 с поддержкой AndroidAuto® и CarPlay®, что дает новые возможности для легкого использования смартфона прямо на экране автомобиля.
Поддержка приложений Apple CarPlay® и AndroidAuto ®.
Теперь легко можно подключить свой смартфон к MediaNav 4.
Система дистанционного запуска двигателя Renault Start
Уникальная система дистанционного запуска двигателя Renault Start® позволяет заранее прогреть двигатель и быстро обеспечить комфортную температуру в салоне. Активировать систему можно нажатием кнопки на ключе, или же запрограммировав ее с помощью мультимедийной системы MediaNav.
Обогрев лобового стекла
Лобовое стекло обогревается по всей поверхности, что позволяет очистить его от снега и льда за считаные минуты. С Обновленным Renault LOGAN Stepway вам не придется терять время на подготовку к поездке.
Климат-контроль
И в холод, и в жару в салоне Обновленного Renault LOGAN Stepway вы будете чувствовать себя комфортно благодаря современной системе климат-контроля, которая автоматически поддерживает заданную температуру воздуха в салоне и обеспечивает комфорт водителю и пассажирам.
Двигатели
Благодаря широкой линейке двигателей, устанавливаемых на Обновленный Renault LOGAN Stepway, вы точно сможете найти себе тот вариант, который подойдет под ваш режим эксплуатации.
Антиблокировочная система с электронным распределением тормозных усилий (ABS)
Все версии Обновленного Renault LOGAN Stepway оснащены антиблокировочной системой торможения ABS с электронным распределением тормозных усилий (EBD), которая делает торможение более эффективным даже на неоднородном покрытии. Система автоматически прикладывает максимальное тормозное усилие, когда это необходимо. Тормозное усилие на грани срабатывания ABS применяется с самого начала торможения, которое система идентифицировала как экстренное.
ESP
Динамическая система стабилизации автомобиля – активная система безопасности, позволяющая предотвратить занос.
4 подушки безопасности
Фронтальные и боковые подушки безопасности обеспечивают Обновленному Renault LOGAN Stepway высокий уровень безопасности.
Современный интерьер
Новое рулевое колесо
Благодаря улучшенной эргономике нового рулевого колеса, выполненного из высококачественных материалов, обеспечивается более удобный хват для рук.
Оригинальная обивка сидений
Специально для линейки Stepway была разработана оригинальная обивка сидений со стильной отстрочкой и необычной фактурой из практичного износостойкого материала, позволяющего надолго сохранить первоначальный вид салона.
Клиренс Рено Логан Степвей-2021
Одним из весьма важных преимуществ набирающего популярность в России кросс-седана Renault Logan Stepway является его выдающийся дорожный просвет или клиренс.
Какой клиренс у Рено Логан Степвей
Высота клиренса у Renault Logan Stepway зависит от года выпуска автомобиля и комплектации.
Так, клиренс Рено Логан Степвей 2018 года на комплектациях 1.6 CVT Life City и 1.6 CVT Drive City составляет 178 мм. Комплектации 1.6 AT/МТ Life и 1.6 AT/МТ Drive имеют под днищем 195 мм.
Логан Степвей 2019 года имеет клиренс 195 мм. уже во всех комплектациях. Согласитесь, для автомобиля, который имеет в обозначении своего класса слово «седан», это весьма солидно! Благодаря такому дорожному просвету Рено Логан Степвей не теряется на бездорожье даже на фоне породистых кроссоверов.
Внимание! Заявленная высота дорожного просвета на автомобиле берется применительно к автомобилю без загрузки. В машине с пассажирами или тяжелым грузом клиренс может несколько уменьшиться
Многие умельцы увеличивают штатный клиренс Логана еще на несколько сантиметров при помощи проставок под амортизаторы. Однако, наш сайт не рекомендует производить такие манипуляции, поскольку, улучшая одну характеристику, мы ставим под удар другие заложенные инженерами штатные качества машины, в частности, устойчивость, маневренность и запас прочности подвески.
Логан Степвей, Сандеро Степвей и Дастер: сравниваем дорожный просвет
Эти три популярных в России автомобиля компании «Renault» относятся к разным типам машин. Сандеро Степвей считается городским хэтчбеком повышенной проходимости, Дастер – кроссовер с отличными внедорожными качествами, а Логан Степвей – кросс-седан.
Заглянем под днище этих автомобилей и посмотрим, что у них там с клиренсом.
Рено Логан Степвей – 195 мм.
Рено Сандеро Степвей – 195 мм.
Рено Дастер – 205 мм.
Как мы видим, самый солидный запас сантиметров под днищем имеет Duster, что неудивительно, учитывая его «внедорожный статус».
Renault LOGAN Stepway в Премьер Авто
Купить Рено Логан Степвей в Смоленске!
Знакомьтесь, новый Рено Логан Степвей уже в продаже в Смоленске! Инновация в мировом автомобилестроении – кросс-седан. Это эффективный компромисс для тех, кто не хочет отказывать себе в уровне комфорта современного седана, но в то же время стремится к автономности и свободе передвижения внедорожника.
Эффектная внешность
Еще более красивый и привлекающий к себе внимание – именно так можно охарактеризовать результат внешнего рестайлинга автомобиля Рено Логан Степвей в новом кузове. Его экстерьер напоминает об эффективных современных SUV – массивный фронтальный и задний бампер, выразительные расширители колесных арок, мускулистый кузов, очерченными рельефными линиями. Обеспечивает внедорожные возможности круговая пластиковая защита и высокий клиренс. С дорожным просветом в 195 мм вам нипочем не только «лежачие полицейские», но и глубокие ухабы на бездорожье. Делают образ кросс-седана совершенным стильные 16-дюймовые диски.
Стильный внедорожный дизайн
Новый Renault LOGAN Stepway можно охарактеризовать, как стильный и одновременно практичный. Новые массивные бамперы, декоративные хромированные накладки, расширители колесных арок и пластиковая защита кузова 360° роднят Новый Renault LOGAN Stepway с автомобилями класса SUV, делая автомобиль практичным – теперь кузов вашего автомобиля надежно защищен и вы можете смело открывать новые горизонты.
Высокий дорожный просвет
Высокий дорожный просвет позволяет кросс-седану Renault LOGAN Stepway уверенно преодолевать препятствия. Клиренс Нового Renault LOGAN Stepway увеличен по сравнению с Renault LOGAN и составляет 195 мм.
16-дюймовые диски
Новые 16-дюймовые диски нового дизайна идеально с внедорожным образом Нового Renault LOGAN Stepway.
Комфортный и технологичный салон
Внутри салона производитель предусмотрел следующие изменения:
- Рулевое колесо обеспечивает комфортный хват, оно обтянуто практичным и приятным на ощупь материалом.
- Обивка сидений смотрится стильно и современно, благодаря контрастной отстрочке. Она отлично переносит сухую, влажную чистку, а профессиональная химчистка каждый раз возвращает ей первозданный внешний вид.
- Климат-контроль обеспечит приятные поездки в новом Renault Logan Stepway.
Говоря о высоких технологиях, стоит отметить усовершенствованную мультимедийную систему MediaNav 4.0 с функциями Android Auto® и CarPlay®. Прямо на сенсорный 7-дюймовый монитор выводится экран вашего смартфона – прослушивайте и диктуйте сообщения, отвечайте на звонки, выбирайте музыку из play-листа с максимальным комфортом, ведь у вас – свободные руки!
Новое рулевое колесо
Благодаря улучшенной эргономике нового рулевого колеса, выполненного из высококачественных материалов, обеспечивается более удобный хват для рук.
Оригинальная обивка сидений
Специально для линейки Stepway была разработана оригинальная обивка сидений со стильной отстрочкой и необычной фактурой из практичного износостойкого материала, позволяющего надолго сохранить первоначальный вид салона.
Технологии комфорта
Оставаться на связи и следить за дорожной обстановкой помогает новая мультимедийная система MediaNav 4.0 с поддержкой AndroidAuto® и CarPlay®, что дает новые возможности для легкого использования смартфона прямо на экране автомобиля.
MediaNav нового поколения с 7’’ сенсорным дисплеем является незаменимым помощником в любой ситуации. Двусторонняя связь системы с CAN-шиной автомобиля позволяет не только реализовать функции управления системой Renault Start®, но и отображать изменения режима работы климатической установки и другие данные.
Система громкой связи с функцией «свободные руки» позволит не отвлекаться от дороги при разговоре по телефону.
Подключив свой смартфон к MediaNav 4.0, водитель получает доступ к онлайн-картами (Google, Apple), c помощью которых можно загружать и отслеживать дорожный трафик в режиме реального времени. Кроме того, в новой MediaNav 4.0 остается привычная оффлайн-навигация (производства HERE).
Теперь легко можно подключить свой смартфон к MediaNav 4.0 благодаря поддержке приложений Apple CarPlay® и AndroidAuto®.
Функции доступные в Apple Car Play:
НАВИГАЦИЯ: Maps (Голосовая навигация, информация о пробках в реальном времени и многое другое)
ТЕЛЕФОН: прием/отправка звонков при помощи управления на рулевом колесе/управления на сенсорном дисплее/голосовых команд
СООБЩЕНИЯ:
SMS: Прослушивание & голосовой набор
MUSIC: iTunes
РАСПОЗНОВАНИЕ РЕЧИ: Siri
Полный список приложений
Функции доступные в Android Auto:
НАВИГАЦИЯ: Google Maps (Голосовая навигация, информация о пробках в реальном времени, советы по выбору полосы и многое другое)
ТЕЛЕФОН: прием/отправка звонков при помощи управления на рулевом колесе/управления на сенсорном дисплее/голосовых команд
СООБЩЕНИЯ:
SMS: Прослушивание & голосовой набор
МУЗЫКА: Google Play Music
РАСПОЗНОВАНИЕ РЕЧИ: OK Google, голосовые команды
Адаптация в России
Ищете автомобиль, который не подведет в условиях сложной российской зимы и не спасует на отечественном бездорожье? Рено Логан Степвей 2020 прекрасно адаптирован:
- Renault Start позволит запустить и разогреть силовой агрегат дистанционно. Пока вы допиваете утренний кофе, ваш автомобиль заботится о создании комфортной температуры в салоне.
- Забудьте о скребках для льда и потерянном времени! Функция мгновенного подогрева лобового
стекла разморозит поверхность буквально за 2-3 минуты.
Система дистанционного запуска двигателя Renault Start
Уникальная система дистанционного запуска двигателя Renault Start® позволяет заранее прогреть двигатель и быстро обеспечить комфортную температуру в салоне. Активировать систему можно нажатием кнопки на ключе, или же запрограммировав ее с помощью мультимедийной системы MediaNav.
Обогрев лобового стекла
Лобовое стекло обогревается по всей поверхности, что позволяет очистить его от снега и льда за считаные минуты. В Новом Renault LOGAN Stepway вам не придется терять время на подготовку к поездке.
Климат-контроль
И в холод, и в жару в салоне Нового Renault LOGAN Stepway вы будете чувствовать себя комфортно благодаря современной системе климат-контроля, которая автоматически поддерживает заданную температуру воздуха в салоне и обеспечивает комфорт водителю и пассажирам.
Двигатели
Благодаря широкой линейке двигателей, устанавливаемых на Новый Renault LOGAN Stepway, вы точно сможете найти себе тот вариант, который подойдет под ваш режим эксплуатации.
K7M — 1,6 л, 82 л.с. МКПП
Классический 8-и клапанный двигатель, сочетающийся с 5 МКПП, отличается хорошей тягой и идеально подойдет вам, если вы планируете эксплуатировать автомобиль в небольших городах и в условиях пересеченной местности.
h5M — 1,6 л, 113 л.с. МКПП
Динамичный двигатель, сочетается с 5 МКПП, подарит удовольствие от активной езды и уверенность при эксплуатации в условиях трассы.
K4M — 1,6 л, 102 л.с. АКПП
В сочетании с автоматической трансмиссией – отличный выбор для эксплуатации в большом городе.
Безопасность ваших путешествий
Среди систем активной и пассивной безопасности можно выделить:
- ABS – начиная с базовой версии кросс-седана предусмотрена антиблокировочная система, обеспечивающая безопасности при экстренном торможении;
- EBD – интеллектуальное распределение тормозного усилия между колесами автомобиля. Особенно актуально, если торможение выполняется на неоднородном покрытии;
- ESP – один из элементов комплексной адаптации для российских условий эксплуатации, система предотвращающая вероятность заноса авто;
- Подушки безопасности – набор из 2 фронтальных и 2 боковых.
- Антиблокировочная система с электронным распределением тормозных усилий (ABS)
Все версии Нового Renault LOGAN Stepway оснащены антиблокировочной системой торможения ABS с электронным распределением тормозных усилий (EBD), которая делает торможение более эффективным даже на неоднородном покрытии. Система автоматически прикладывает максимальное тормозное усилие, когда это необходимо. Тормозное усилие на грани срабатывания ABS применяется с самого начала торможения, которое система идентифицировала как экстренное.
ESP
Динамическая система стабилизации автомобиля – активная система безопасности, позволяющая предотвратить занос.
4 подушки безопасности
Фронтальные и боковые подушки безопасности обеспечивают Новому Renault LOGAN Stepway высокий уровень безопасности.
Заказать RENAULT LOGAN Stepway в Премьер Авто!
Сделать заказ и получить консультацию о Renault LOGAN Stepway и его особенностях, вы можете у менеджеров нашего автосалона.
Для этого просто заполните форму обратной связи или позвоните нам по телефону +7 (4812) 707-777.
Renault Logan Stepway по выгодной цене, фото, технические характеристики у официального дилера СИМ в Ярославле
Новый Renault LOGAN Stepway — яркий седан с внедорожным характером, сохранивший проверенную годами надежность базовой модели, ставшей настоящей городской легендой. Седан в кросс-исполнении получил защиту кузова, включающую накладки на пороги, передний и задний бамперы, расширители арок и увеличенный клиренс. Рено Логан Степвей понравится тем, что ценит сложившиеся традиции, но готов к дерзким экспериментам.
Предельное внимание при создании нового LOGAN Stepway было уделено эргономике интерьера и оборудования: руль как никогда удобно держать в руке, улучшенная центральная консоль обзавелась хромированными деталями, обивка сидений интересной фактуры получила стильную прострочку, рисунок которой был разработан специально для автомобилей серии Stepway.
В салоне Renault LOGAN Stepway необычайно просторно, и интерьер в целом отличается продуманной эргономикой и практичностью. Все личные вещи и полезные в дороге мелочи можно разместить в разнообразных вещевых отделениях. Опционально пассажиры заднего ряда получат дополнительную розетку на 12 В. Здесь созданы все условия, чтобы каждая поездка приносила радость и удовольствие.
Рено Логан Степвей великолепно подготовлен к эксплуатации в России благодаря специальным опциям. В их числе обогрев лобового стекла, подогрев передних сидений и АКБ большой емкости. Дорожный просвет седана в кросс-версии составляет 195 мм, а двигатель защищен стальной накладкой снизу. Энергоемкая подвеска сделает путешествие не только по ровной дороге, но и по пересеченной местности максимально комфортным.
Для LOGAN Stepway предлагаются 1,6-литровые бензиновые двигатели мощностью от 82 л.с. до 113 л.с. Также доступны два варианта трансмиссии — «механика» с 5 ступенями и 4-ступенчатый «автомат». Оснащенный самым мощным мотором, Логан Степвей способен развить скорость до 172 км/ч. Благодаря оптимальной настройке всех компонентов в смешанном цикле расход в зависимости от комплектации находится в пределах 6,8-8,3 л/100 км.
Купить новый Renault LOGAN Stepway приглашает официальный дилер СИМ в Ярославле!
что выбрать, седан или кросс-хэтчбек
Две модели, которые мы будем рассматривать в этой статье, очень похожи. Разница — в типе кузова. Renault Logan — седан, который подходит преимущественно для городской езды. Renault Sandero Stepway — кросс-хэтчбек с повышенной проходимостью, который более универсален. Он подходит как для города, так и для езды по бездорожью.
В чем преимущества Renault Logan
Это один из самых продаваемых автомобилей в России. Доверие тысяч отечественных водителей говорит о многом. Седан идеально подходит для эксплуатации в России. За более чем 10 лет разные поколения Logan доказали свою надежность.
Французский седан полностью адаптирован для России:
- усовершенствованная подвеска;
- клиренс 172 мм без нагрузки;
- обогрев лобового стекла;
- легкий холодный пуск;
- дистанционный запуск двигателя.
Одно из главных преимуществ Logan — доступная цена. По доступности ему сложно найти конкурентов. Однако Logan не из тех автомобилей, в которых производитель экономит на каждой детали. Для автомобиля доступны современные технологии, с которыми он может соревноваться с машинами классом выше:
- светодиодные дневные ходовые огни;
- электропривод и обогрев боковых зеркал;
- климат-контроль;
- круиз-контроль;
- регулировка рулевого колеса и сиденья по высоте;
- современная мультимедийная система с сенсорным дисплеем.
В чем преимущества Renault Logan перед Sandero Stepway? Автомобили похожи во многом, но есть и разница. Например, у седана более вместительное багажное отделение — 510 литров против 320 у Sandero. Еще одно преимущество Logan — более низкая цена.
Какие плюсы у Renault Sandero Stepway
Sandero Stepway, в свою очередь, тоже имеет преимущества. Например, высокий клиренс — 195 мм. Кросс-хэтчбек отлично подходит для загородных поездок и длительных автомобильных путешествий.
Какие плюсы у Renault Sandero Stepway? Дизайн Stepway полностью пронизан внедорожным характером. В нижней части кузова установлены хромированные накладки. Размер дисков увеличен до 16 дюймов. Для колесных арок предусмотрены обвесы. На крыше установлены рейлинги.
Кросс-хэтчбек уступает седану по объему багажника. Однако задние сиденья складываются, и объем увеличивается до 1200 литров. Этого точно хватит для перевозки крупногабаритных грузов.
Sandero Stepway представлен с теми же моторами, что и Logan, а значит, этот автомобиль тоже идеально подходит для российских условий. Он экономичный и надежный.
Сравнение комплектаций и цен
Седан Logan представлен в комплектациях Access, Life, Drive, Style. Кросс-хэтчбек Stepway можно приобрести в версиях Confort, Privilege, LE. Сравнение комплектаций и цен можно провести на сайте официального дилера.
Запишитесь на тест-драйв седана или кросс-хэтчбека и выберите подходящий автомобиль под свои задачи.
Google+
Реальный клиренс рено логан — Мой Логан
Клиренс или дорожный просвет Рено Сандеро, как и для любого другого легкового автомобиля является важным фактором на наших дорогах. Именно состояние дорожного покрытия или его полное отсутствие заставляет российских автолюбителей интересоваться клиренсом Renault Sandero и возможностью увеличение дорожного просвета с помощью проставок.
Для начала стоит честно сказать, что реальный клиренс Рено Сандеро может серьезно отличатся от заявленного производителем. Весь секрет в способе измерения и месте измерения дорожного просвета. Поэтому узнать реальное положение дел можно лишь самому вооружившись рулеткой или линейкой. Официальный клиренс Сандеро составляет 155 мм. При этом данный показатель как у старой версии хэтчбека, так и у новой версии автомобиля. В этом плане мало что изменилось. В реальности под защитой двигателя в пустой машине вы намерите те же 155-157 мм!
Некоторые производители идут на хитрость и заявляют размер дорожного просвета в «пустом» автомобиле, однако в реальной жизни у нас полный багажник всевозможных вещей, пассажиры и водитель. То есть в загруженном авто клиренс будет совершенно другим. Еще один фактор, который мало кто имеет ввиду, это возраст машины и износ пружин их «проседание» от старости. Вопрос решается установкой новых пружин или покупкой проставок под просевшие пружины Сандеро. Проставки позволяют компенсировать просадку пружин и добавит пару сантиметров дорожного просвета. Иногда даже сантиметр на парковке у бордюра играет важную роль.
Но не стоит увлекаться «лифтом» дорожного просвета Рено Сандеро, ведь проставки для увеличения клиренса ориентированы только на пружины. Если не обратить внимание на амортизаторы, ход которых зачастую очень ограничен, то самостоятельная модернизация подвески может привести к потери управляемости и поломке амортизаторов. С точки зрения проходимости большой дорожный просвет Renault Sandero в наших суровых условиях это хорошо, однако на больших скоростях на трассе и в поворотах появляется серьезная раскачка и дополнительные крены кузова.
Видео замеры реального клиренса у Сандеро 2.
Видео инструкция по установке проставок на Логан, так как Сандеро имеет ту же подвеску, то данное видео пригодится и владельцам хэтчбека.
Любой производитель автомобиля при проектировании подвески и выбора величины клиренса ищет золотую середину между управляемостью и проходимостью. Пожалуй самый простой, безопасный и незатейливый способ увеличить просвет, это установить колеса с «высокой» резиной. Смена колес позволяет легко нарастить клиренс на сантиметр другой.
Не забывайте, что серьезное изменение клиренса может привести к повреждению ШРУСов. Ведь «гранатам» придется работать немного под другим углом. Но это касается только передней оси.
ИНФОРМАЦИЯ FAA вступает в силу 25 МАРТА 2021 г.Расположение
Операции в аэропорту
Связь в аэропорту
Ближайшие радионавигационные средства
Услуги аэропорта
Информация о взлетно-посадочной полосеВПП 15R / 33L
Взлетно-посадочная полоса 4R / 22L
ВПП 4L / 22R
ВПП 9/27
Взлетно-посадочная полоса 14/32
ВПП 15L / 33R
Собственность и управление аэропортом из офиса ial FAA отчеты
Статистика эксплуатации аэропорта
Дополнительные примечания
Процедуры с приборамиПРИМЕЧАНИЕ. Все процедуры, указанные ниже, представлены в виде файлов PDF. Если вам нужна программа для чтения этих файлов, вам следует загрузить бесплатную программу Adobe Reader. НЕ ДЛЯ НАВИГАЦИИ .Пожалуйста, приобретите официальные карты для полета.
Другие близлежащие аэропорты с приборами: KOWD — Норвудский мемориальный аэропорт (13 морских миль к юго-западу)KBVY — региональный аэропорт Беверли (14 морских миль с.ш.) KBED — аэропорт Лоуренса Дж. Хэнском-Филд (14 морских миль к северо-западу) KGHG — Муниципальный аэропорт Маршфилд — Джордж Харлоу Филд (22 морских миль к юго-востоку) KLWM — Муниципальный аэропорт Лоуренса (22 морская миля с.ш.) | Дорожные карты по адресу: MapQuest Bing Google
официальную схему аэропорта от FAA
Модель эталонной ткани Логана на основе среднего k2 ‘Модель эталонной ткани Логана на основе среднего k2′Модель эталонной ткани Логана на основе среднего k2 ‘Коэффициент распределения объема (DVR) может быть непосредственно рассчитан графическим методом с использованием данных из эталонной области C ‘(t) со средним клиренсом ткани и плазмы k 2 ‘ . Результатом является уравнение линейной регрессии , который содержит DVR в качестве наклона регрессии и точку пересечения int ‘, которая становится постоянной после времени уравновешивания t *.Для этого метода не требуется модельная структура данных с одним отделением ткани. Примечания по реализации После переключения на модель Logan NonInvasive в PKIN необходимо выбрать подходящую эталонную область. k 2 ‘- это входной параметр, который необходимо отредактировать вручную или оценить, используя сначала модель MRTM или SRTM. Logan NonInvasive позволяет подобрать линейную регрессию в пределах диапазона, начиная с параметров Start Lin . Результатом являются наклон регрессии (= DVR = k 3 / k 4 +1) и точка пересечения.Из наклона получается потенциал связывания BP = k 3 / k 4 . Также есть критерий ошибки Max Err. для Start Lin . Например, если Max Err. установлен на 10%, а размер коробки Start Lin . установлен флажок, модель выполняет поиск самой ранней выборки, так что отклонение между регрессией и всеми измерениями составляет менее 10%. Образцы до Start Lin не учитываются при регрессии и поэтому окрашиваются в серый цвет. Примечание: Значение k 2 ‘, полученное с помощью метода SRTM или MRTM, может быть разумной оценкой для средней скорости просвета k 2 ‘. Следовательно, при переключении PKIN с модели SRTM или MRTM на Logan NonInvasive k 2 ‘этих методов автоматически копируется в k 2 ‘, если включено преобразование модели в меню Configuration . Смотрите также. Аннотация [36] «Коэффициент распределения объема (DVR), который является линейной функцией доступности рецепторов, широко используется в качестве модельного параметра в исследованиях изображений.DVR соответствует отношению DV области, содержащей рецептор, к области, не содержащей рецептора, и обычно требует измерения артериальной входной функции. Предлагаем графический метод определения видеорегистратора, не требующий забора крови. Этот метод использует данные из нерецепторной области со средней константой оттока ткани в плазму k 2 для аппроксимации интеграла плазмы. Данные позитронно-эмиссионных томографических исследований с [11C] раклопридом (n = 20) и [11C] d-трео-метилфенидатом ([11C] dMP) (n = 8), в которых данные плазмы были взяты и использованы для сравнения результатов двух графических изображений. методы, один из которых использует данные плазмы, а другой — нет.k 2 составляло 0,163 и 0,051 мин-1 для [11C] раклоприда и [11C] dMP, соответственно. Результаты обоих методов были очень похожи, и средняя процентная разница между методами составила -0,11% для [11C] раклоприда и 0,46% для [11C] dMP для DVR базальных ганглиев (BG) и мозжечка (CB). Хорошее согласие между двумя методами было также достигнуто для изображений DVR, созданных обоими методами. Этот метод обеспечивает альтернативный метод анализа, не требующий забора крови, который дает эквивалентные результаты для двух исследованных лигандов.Требуются первоначальные исследования с забором крови для определения средней кинетической константы и проверки применимости. В некоторых случаях можно пренебречь членом k 2 , если соотношение BG / CB становится достаточно постоянным в течение достаточно длительного периода времени в ходе эксперимента ». Эталонная модель ткани Ватабе с 2 отделениямиРасширение упрощенной эталонной модели было разработано Watabe et al. [49] для лигандов, которые не соответствуют обычным предположениям эталонных моделей ткани.Вместо модели с одним отделением ткани эталонная ткань описывается моделью с двумя тканями, как показано ниже. Предполагая, что неспецифический объем распределения обеих тканей одинаков, можно вывести следующее операционное уравнение для подбора TAC ткани (см. Millet et al [50], приложение C): Когда параметры k 2 ‘, k 3 ‘ и k 4 ‘зафиксированы на константах, определенных для ткани, богатой рецепторами, для оценки связывающий потенциал БП. Примечания по реализации После переключения на 2 эталонной модели ткани в PKIN необходимо выбрать подходящую эталонную область. Для свертки с экспонентами TAC эталонной ткани повторно дискретизируется на регулярной сетке, которая может быть указана с помощью выборки . Параметр interval в PKIN. Торговая распродажа | Мебель для дома FisherРасценки на распродажу указаны и доступны только в ограниченном количестве.Некоторые изделия могут быть напольными, подробности по конкретному товару можно узнать по телефону. Узкая грудь Коллекция ДерексонаСравнить с: 682,00 $ Распродажа со скидкой 25%: $ 253,00 В наличии * время выполнения заказа может отличаться любимая_ граница любимый add_shopping_cart Узкая грудь Коллекция ЧедбрукаСравнить с: 779 $.00 Распродажа со скидкой 25%: $ 289,00 В наличии * время выполнения заказа может отличаться любимая_ граница любимый add_shopping_cart Высокий табурет Коллекция GloscoСравнить с: 212,00 $ Распродажа со скидкой 25%: $ 79,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Грудь Коллекция ДемарлосаСравнить с: 1897 $. 00 Распродажа со скидкой 25%: $ 702,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Боковой стул Коллекция RaventownСравнить с: 256,00 $ Распродажа со скидкой 25%: $ 95,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Табурет Коллекция BantillyСравнить с: 88 $.00 Распродажа со скидкой 25%: $ 33,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Высокий табурет Коллекция PinnadelСравнить с: 128,00 $ Распродажа со скидкой 25%: $ 48,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Высокий табурет Коллекция BantillyСравнить с: 128 $.00 Распродажа со скидкой 25%: $ 48,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Стул Коллекция ТеррингтонаСравнить с: 854,00 $ Распродажа со скидкой 25%: $ 316,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Curio Коллекция FlynnterСравнить с: 1835 $.00 Распродажа со скидкой 25%: $ 679,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Зеркало лада Коллекция ТильдонСравнить с: 621,00 $ Распродажа со скидкой 25%: $ 230,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Высокий табурет Коллекция BirnallaСравнить с: 172 $. 00 Распродажа со скидкой 25%: $ 64,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Конец таблицы Коллекция KenwoodСравнить с: 687,00 $ Распродажа со скидкой 25%: $ 267,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Диван Стол Коллекция МарионСравнить с: 520 $.00 Распродажа со скидкой 25%: $ 193,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Кровать King Panel Коллекция СинриСравнить с: 1291,00 $ Распродажа со скидкой 25%: $ 478,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Кровать с двумя панелями Коллекция ArcellaСравнить с: 744 $.00 Распродажа со скидкой 25%: $ 276,00 В наличии * время выполнения заказа может отличаться любимая_ граница любимый add_shopping_cart Комод Коллекция ВилленбургаСравнить с: 1870,00 $ Распродажа со скидкой 25%: $ 693,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Комод Коллекция BlanevilleСравнить с: 1153 $.00 Распродажа со скидкой 25%: $ 427,00 В наличии * время выполнения заказа может отличаться любимая_ граница любимый add_shopping_cart Тумба под ТВ Коллекция ДиганаСравнить с: 524,00 $ Распродажа со скидкой 25%: $ 195,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Зеркало Коллекция КианниСравнить с: 216 $. 00 Распродажа со скидкой 25%: $ 81,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Зеркало Коллекция EmbraceСравнить с: 185,00 $ Распродажа со скидкой 25%: $ 69,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Комод Коллекция Тайлер КрикСравнить с: 1686 $.00 Распродажа со скидкой 25%: $ 624,00 На складе заберите сегодня варианты отделки любимая_ граница любимый add_shopping_cart Кровать-чердак Коллекция PortsquireСравнить с: 2 822,00 $ Распродажа со скидкой 25%: $ 1044,00 На складе заберите сегодня любимая_ граница любимый add_shopping_cart Комод Коллекция FaeleneСравнить с: 1078 $.00 Распродажа со скидкой 25%: 399,00 $ Распродажа любимая_ граница любимый add_shopping_cart Книжный шкаф Коллекция ЗапредельяСравнить с: 1,584,00 $ Распродажа со скидкой 25%: 614 долларов.00 Распродажа любимая_ граница любимый add_shopping_cart Стул Коллекция CanterelliСравнить с: 1,593,00 $ Распродажа со скидкой 25%: $ 590,00 Распродажа любимая_ граница любимый add_shopping_cart Комод Коллекция ЗилмарСравнить с: 1224 $.00 Распродажа со скидкой 25%: $ 453,00 Распродажа любимая_ граница любимый add_shopping_cart вернуться наверх2 светодиодных фонаря для крепления крыльев прицепа, желтые / красные боковые габаритные габариты, сигнальные огни кузова2 светодиодных фонаря для крепления крыльев прицепа Желтый / красный Боковой габаритный просвет Блок сигнальных фонарей2 светодиодных фонаря для крепления крыльев прицепа Желтый / красный зазор для боковых маркеровФары, желтые / красные габаритные огни, 2 светодиода, крепление на крыло прицепа, купите 2 светодиода, фонари для крепления на крыло, желтые / красные, боковые габаритные габариты: узлы боковых маркеров — ✓ БЕСПЛАТНАЯ ДОСТАВКА возможна при покупке, отвечающей критериям.Боковые габаритные огни желтого / красного цвета, 2 светодиода для прицепа, 2 светодиода для установки на крыло, габаритные огни желтого / красного цвета, габаритные размеры для боковых габаритов, GPD, MCL-65ARB. 2 светодиодных фонаря для крепления крыльев прицепа, желтый / красный, боковой габаритный просвет2 светодиодных фонаря на крыльях прицепа, желтый / красный Боковой габаритный просвет: Автомобильный. Купите 2 светодиодных фонаря для крепления крыльев прицепа, желтого / красного цвета. Зазор для боковых маркеров: сборки боковых маркеров — ✓ Возможна БЕСПЛАТНАЯ ДОСТАВКА при определенных покупках. Одна пара светодиодных янтарных / красных габаритных или боковых габаритных огней Установка для крепления на крыло (желтая сторона вперед, красная сторона сзади) Сварные линзы Sonic для создания атмосферостойкого и виброустойчивого корпуса включает серое крепление из АБС-пластика с установленным проводом / UL.Одна пара светодиодных янтарных / красных габаритных или боковых габаритных огней Применение для крепления на крыло (желтая сторона вперед, красная сторона сзади) Сварные линзы Sonic для создания всепогодного и виброустойчивого корпуса Включает серое крепление из ABS с установленным проводом . . ОБСЛУЖИВАНИЕ МОРСКИХ СООБЩЕСТВ АМЕРИКИ БОЛЕЕ 70 ЛЕТLogan Diving & Salvage более 70 лет активно занимается обслуживанием коммерческих дайвинг-услуг морских сообществ Северной и Южной Америки.Безопасность, порядочность, опыт и удовлетворенность клиентов — вот критерии, по которым мы измеряем наш дальнейший успех. Узнайте больше о нас УслугиМорское спасениеLogan Diving & Salvage поддерживает Базовое соглашение о порядке действий USCG (BOA) для морских аварий / реагирования на загрязнение и за последние 70 с лишним лет подняло множество судов, буксиров, земснарядов, барж, самолетов, грудных дельфинов и сооружений.Спасательные бригады и оборудование заранее размещены в Джексонвилле, Флорида, и Сан-Хуане, Пуэрто-Рико, для круглосуточного обслуживания. Узнать больше УслугиКорабли животноводстваLogan Divers являются сертифицированными специалистами In Water Survey и UWILD, признанными Американским бюро судоходства (ABS), Lloyds Register (LR), Germanischer Lloyd (DNV / GL), Nippon Kaiji Kyokai (NKK), Bureau Veritas (BV), обслуживает внутренние и международные перевозки из Джексонвилля, Флорида, в Сан-Хуан, Пуэрто-Рико. Узнать больше УслугиМорское строительствоСпециалисты в области подводного строительства более 73 лет, дайверы Logan Diving & Salvage прошли обучение на всех этапах тяжелого промышленного морского строительства, включая подводное сжигание и сварку. Узнать больше УслугиПрочие услугиНаши водолазы служат для самых разных отраслей и целей, таких как целлюлозно-бумажная промышленность, электростанции, промышленные предприятия и химикаты, реагирование на ураганы, ограждение свай, гидрография.Обслуживание рабочих лодок и многое другое. Узнать больше2 светодиодных фонаря держателя крыла прицепа янтарные / красные боковые габаритные размерыБелый UR URLIFEHALL Хрустальный цветок Автомобиль Подвесное украшение Автомобиль Зеркало заднего вида Подвеска Автомобильные аксессуары Домашний декор, Подходит для Honda TRX300 Fourtrax 300 2X4 Передние и задние ступичные подшипники и уплотнения, мужские мотоциклетные байкеры Ретро коричневый кожаный жилет Американские шнурки на задней стороне 58 Обычные. Крупные трафареты Hancy Creations 30555 для полных линий. Привод воздушной заслонки HVAC для тяжелых условий эксплуатации для грузовика Peterbilt Comercial Truck 604-5113.Johnson Mallory Evinrude Outboards Sierra 18-7350 Топливный насос. SKP SES2004S Регулировочная втулка конца рулевой тяги. Номер детали # 87042097 New Holland TT55 TT75 Tractor Workshop Repair Service Manual. Накладка решетки совместима с Lexus NX200t / NX300h 2015-2017 Surround Chrome, 2 светодиодных фонаря для крепления крыльев прицепа Янтарный / красный Боковой габаритный просвет , UTV Сумка для хранения центрального сиденья Пакет кабины Сумка для центрального сиденья подходит для Polaris RZR 570 800 S 900 1000 XP4 XP Turbo S Черный. СЦЕПЛЕНИЕ ПЕРЕДНЕЙ СТУПИЦЫ CALTRIC для POLARIS SPORTSMAN 500 4X4 1996-2004, глушитель выхлопных газов Bosal 279-007.Стандартные моторные продукты DS-453 Switch. DEA A4284 Задняя опора двигателя, Сделано в Италии Моторный электролитический конденсаторный конденсатор Comar 450 В переменного тока MKA 76 мкФ ~ 80 мкФ ~ 84 мкФ 77 мкФ 78 мкФ 79 мкФ 81 мкФ 82 мкФ 83 мкФ, топливный бак HURI Переключатель клапана топливного бака для Kawasaki Off Road KDX 200220250, 20 комплектов болтов колесных проушин 14×1,5 Серебро Длина хвостовика 23 мм Совместимость с C250 C300 C350 C63 AMG CL500. SUNROAD Подъемник для квадроциклов Quad Dirt Street Bike Hoist 1500 фунтов, черный, 2 светодиодных фонаря для крепления крыльев прицепа Янтарный / красный зазор боковых маркеров , Квалификация оператора / НефтегазопроводыLogan Diving & Salvage является членом OQSG, группы решений для квалификации операторов.В Logan Diving & Salvage мы обучаем и оцениваем наших дайверов с помощью OQSG на предмет соответствия стандартам квалификации федеральных операторов. Наши сертифицированные водолазы помогли установить, проинспектировать и обслуживать тысячи подводных переходов через реки и прибрежные нефте- и газопроводы. По всем вопросам, связанным с квалификацией оператора, обращайтесь: Г-н Скотт Андерсон / Координатор по соблюдению требований OQ Удовлетворенность клиентовС гордостью обслуживает клиентов из частного и государственного секторов Более 70 лет.Logan Diving & Salvage предоставляет услуги по коммерческому дайвингу нескольких компаний из списка Fortune 500 в морской индустрии. Кроме того, мы очень гордимся тем, что можем помочь военным, федеральным и местным муниципалитетам Соединенных Штатов, а также руководителям частной морской отрасли. Безопасность, порядочность, опыт и удовлетворенность клиентов — вот критерии, по которым мы измеряем наш дальнейший успех. Штаб-квартира находится в Джексонвилле, Флорида с 1947 года, наш главный офис доступен для вас круглосуточно и без выходных для операций в континентальной части США. Оперативная помощь в Карибском бассейне также доступна круглосуточно и без выходных на наших объектах в Сан-Хуане, Пуэрто-Рико. Обладая более чем 70-летним опытом коммерческого дайвинга, наше прошлое всегда готово стать частью будущего вашей фирмы. С кем мы работаем
Позвоните нам 24/7 Экстренное реагирование на чрезвычайные ситуацииLogan Diving & Salvage обслуживает персонал и многоуровневые портативные водолазные системы в Джексонвилле, Флорида, и Сан-Хуане, Пуэрто-Рико.Сеть партнеров Logan Diving & Salvage в США и Пуэрто-Рико готова к мобилизации в любой момент. Подробности быстрого ответа2 светодиодных фонаря для крепления крыльев прицепа, желтый / красный, боковой габаритный просветДата первого упоминания: 26 октября, Разъемы с позолоченными контактами, Наш широкий выбор элегантен для бесплатной доставки и бесплатного возврата, Наиболее универсальными универсальными сортами ламината являются сплошное стеклотканное полотно, пропитанное связующим на основе эпоксидной смолы, 4 Pack) BA15S 5W AC / DC12V Super Bright 1156 1141Одноконтактные светодиодные лампы для заднего хода автомобиля Сигнальные огни поворота Янтарно-желтый цвет Задний фонарь для замены галогенной лампы 35 Вт. Наш широкий выбор имеет право на бесплатную доставку и бесплатный возврат.Включает молоток для игры на барабане, КАК ДОБАВИТЬ ИЛИ ИЗМЕНИТЬ СУЩЕСТВУЮЩИЙ ДИЗАЙН: женские шаровары для йоги с разрезом сбоку ARJOSA Свободные пляжные пижамные брюки. Пожалуйста, обратитесь к нашей таблице размеров в описании продукта (а не в таблице размеров Amazon). НАБОР VISION + PERFORMANCE ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ / ЮНИОРОВ. Это хороший партнер для шоппинга и свиданий. Бутылка из кобальтового синего стекла на 4 жидких унции со стеклянной капельницей, одинарная, ваше местное почтовое отделение поможет сохранить упаковку в течение 1–3 недель. Ярко-салатовый цвет является основным элементом этой смеси.Очень коллекционный, и у меня в магазине есть еще тонна, если вы ищете определенных персонажей. Набор из 2 выдвижных чехлов для бейджей East Carolina Pirates. Помните, что цвета могут отличаться в зависимости от вывода на печать. Наши персонализированные мятные жестяные банки с золотым искусственным блеском и сердечками для дня рождения — идеальный подарок для любого дня рождения. Надпись и края булавки имеют блестящую золотистую отделку. 60W 5000Lumens Светодиодные потолочные светильники для гаража с 5 регулируемыми панелями E26 / E27 Base Яркая светодиодная лампа для гаража для склада Подвал Стадион Потолочный светильник B-right Garage Lights.НАБОР ИЗ 4 Вешалок для подружек невесты Вешалка для подружек невесты с гравировкой, красивая и теплая толстая вязаная грелка для ушей — идеальный аксессуар для холодной погоды. ru / листинг / 532062670 / monogrammed-garment-bag-garment-bag. Датчик скорости ABS 2ABS1027 Holstein Parts. Супер веселая и оригинальная сумка с немного дерзким видом. Малыш может брать свои любимые игрушки куда угодно или путешествовать, обувь и украшения — ✓ БЕСПЛАТНАЯ ДОСТАВКА. Возможен возврат при покупке, соответствующей критериям. Fushimuma Unisex My Hero Academia 3D Printed Hoodie Pullover Sweatshirt Аниме Косплей Костюм, включает 10 небольших многоцелевых ноутбуков с сухим стиранием.Звездочки с термообработкой для дополнительной прочности и износостойкости. Можно мыть в посудомоечной машине для легкой очистки. Фартук для кулинарии Saukore Funny для женщин Мужчины Регулируемые кухонные фартуки от шеф-повара с 2 большими карманами. Теги для сада Регулируемые водонепроницаемые теги для растений KINJOEK 6 цветов Этикетки для растений 600 шт., Женщины почти выходят на улицу с сумками.x мм Прижимные лапки для узкой кромки и узкой кромки с кнопками. 2 светодиодных фонаря для крепления крыльев прицепа, желтый / красный зазор боковых габаритовКупите 2 светодиодных фонаря для крепления крыльев прицепа, желтый / красный зазор для боковых маркеров: узлы боковых маркеров — ✓ БЕСПЛАТНАЯ ДОСТАВКА при определенных покупках. KSL Объявления Logan Garage Sale Билеты, сб, 28 августа 2021 г., 7:00 утраKSL Объявления устраивает самую большую гаражную распродажу, которую когда-либо видел Cache Valley, и приглашены все! Один день, одно место, одна цель: покупать, продавать и торговаться, пока мы просто не сможем этого больше терпеть! Все это происходит в субботу, 28 августа 2021 года, с 7:00 до 14:00 на парковке торгового центра The Cache Valley. Есть вещи, которые вы хотите продать? KSL Ads расскажет, что вы можете купить товар перед тысячами местных охотников за скидками. Зарегистрироваться Сегодня! Поставщик несет ответственность и должен получить все разрешения и лицензии, необходимые для участия в мероприятии, включая разрешение на налог с продаж и разрешение от Министерства здравоохранения и социального обеспечения штата Юта. (ПРИМЕЧАНИЕ: это в основном относится к предприятиям и поставщикам продуктов питания. Мы предоставим ваши налоговые формы с продаж в вашем регистрационном пакете на мероприятии.) Выставочные материалы Продавца должны соответствовать правилам пожарной безопасности и безопасности. Власти могут конфисковать или удалить любые несоответствующие материалы. Поставщик не будет использовать, хранить или транспортировать какие-либо опасные материалы на мероприятии. Продавец не будет разрешать или разрешать продажу, раздачу или использование пива, вина, ликера или любых других алкогольных напитков любого типа на мероприятии. В помещении, где проводится мероприятие, курение запрещено. Парковка на Производственном объекте ограничена зонами, предназначенными для сотрудников, агентов и представителей Продавца. Экспонаты должны быть полностью подготовлены к 6:45 утра в субботу, 28 августа 2021 г., в противном случае с Продавца будет взиматься штраф в размере 50 долларов США. Поставщики ДОЛЖНЫ работать с 13:00 до 17:00 в пятницу, 27 августа 2021 г. Поставщик не имеет права демонтировать свою выставку до закрытия мероприятия в субботу, 28 августа 2021 года, в 14:00, или до тех пор, пока с Продавца не будет взиматься плата в размере 50 долларов США.00 штраф. Поставщик должен демонтировать и вывезти свой экспонат с Производственного объекта к 16:00 в субботу, 28 августа 2021 г., в противном случае с Продавца будет взиматься штраф в размере 50 долларов США. DDM может удалить и утилизировать любые материалы выставки, оставшиеся после этого срока, по своему усмотрению и без ответственности перед Продавцом. DDM не гарантирует посещаемость или посещаемость стенда на мероприятии. Поставщик не имеет права сдавать в субаренду или передавать площадь стенда без письменного разрешения. Поставщик будет отображать только те продукты, которые указаны в заявке, если DDM по своему усмотрению не даст предварительного письменного разрешения. Все аудиовизуальные носители, воспроизводимые или отображаемые на выставке Продавца, должны быть письменно разрешены владельцем авторских прав в соответствии с требованиями закона. Экспонат Продавца не будет визуально, физически или слышно мешать проходам или соседним продавцам. (Никаких боковых стен более 4 футов.) Поставщик не будет прикреплять какие-либо материалы к колоннам, стенам, полам или любой другой части Производственного объекта или к какой-либо мебели на Производственном объекте. Баннеры могут быть прикреплены на молнии или шпагат.Поставщик вернет свои выставочные площади в прежнее или лучшее состояние. DDM может отклонить или ограничить любую выставку, частично или полностью, по своему усмотрению. DDM распределяет площадь кабины по своему усмотрению и может изменить любое назначение кабин. Назначения стендов будут выбираться в порядке очереди. Этот контракт не может быть расторгнут Поставщиком. Если из-за непредвиденных обстоятельств Поставщик не может участвовать в мероприятии, Поставщик уведомит DDM в письменной форме не позднее 15 июля 2021 г.После получения уведомления Продавца DDM может по своему усмотрению попытаться найти другого поставщика, который займет выставочную площадь Продавца. В случае успеха DDM может вернуть все или любую часть любых сумм, предоплаченных Поставщиком. Продавец несет ответственность за любую потерю, кражу или уничтожение своих товаров или имущества во время мероприятия. В максимальной степени, разрешенной законом, DDM и владелец / оператор Объекта, а также их соответствующие должностные лица, директора, участники, сотрудники, агенты и представители не несут ответственности за действия или бездействие любого охранного оборудования или персонала службы безопасности. Поставщик настоящим предоставляет DDM и его уполномоченным право использовать фотографии, аудио / видео творения или другие изображения выставочного пространства Продавца на выставке в течение неограниченного периода времени для своих собственных целей без компенсации. Поставщик не может использовать логотип для мероприятия или любой другой материальной или нематериальной собственности DDM или владельца / оператора Производственного объекта без предварительного письменного согласия. Поставщик должен защищать, возмещать убытки, защищать и обезопасить DDM, владельца / оператора Объекта и любое лицо, связанное со спонсорством или администрацией мероприятия, а также их соответствующих должностных лиц, директоров, участников, сотрудников, агентов и представителей. , (совместно именуемые «Стороны, освобожденные от ответственности») за, от и против любых претензий, требований, судебных разбирательств, исков и исков третьих лиц, включая любые связанные обязательства, обязательства, убытки, ущерб, недостатки, штрафы, налоги, сборы, штрафы, судебные решения , расчетов, издержек, расходов, судебных издержек и выплат, а также гонораров и выплат бухгалтерам, понесенных, понесенных или заявленных против любой из Сторон, получивших компенсацию, которые связаны, возникают в результате или являются результатом участия Поставщика в мероприятии. МАКСИМАЛЬНАЯ ОТВЕТСТВЕННОСТЬ ВОЗМЕЩЕННЫХ СТОРОН ЗА УБЫТКИ, СВЯЗАННЫЕ С ДАННЫМ ДОГОВОРОМ, НЕЗАВИСИМО ОТ ПРИЧИНЫ ДЕЙСТВИЙ, НЕ ПРЕВЫШАЕТ ОБЩЕЙ СУММЫ, УПЛАЧЕННОЙ ПОСТАВЩИКОМ DDM ЗА ВЫСТАВОЧНУЮ ПЛОЩАДЬ НА ВЫСТАВКЕ. НИ ПРИ КАКИХ ОБСТОЯТЕЛЬСТВАХ НИКАКИЕ СТОРОНЫ НЕ НЕСЕТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ПЕРЕД ПОСТАВЩИКОМ ИЛИ ЛЮБЫМ ДРУГИМ ЛИЦОМ ИЛИ ОРГАНИЗАЦИЕЙ ЗА ЛЮБЫЕ СЛУЧАЙНЫЕ, СПЕЦИАЛЬНЫЕ, КОСВЕННЫЕ, КАРАТНЫЕ, ПРИМЕРНЫЕ ИЛИ КОСВЕННЫЕ УБЫТКИ, ВКЛЮЧАЯ, БЕЗ ОГРАНИЧЕНИЙ, ПОТЕРЮ ПРИБЫЛИ ИЛИ ХОРОШЕЙ ПРИБЫЛИ В ДОГОВОРНЫХ ДЕЙСТВИЯХ, ПРАКТИКУ (ВКЛЮЧАЯ, БЕЗ ОГРАНИЧЕНИЙ, НЕБРЕЖНОСТИ И СТРОГОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТИ) ИЛИ ИНАЧЕ, ДАЖЕ ЕСЛИ БЕСПЛАТНЫЕ СТОРОНЫ БЫЛИ СОВЕТУЮТ ИЛИ ЗНАЛИ О ВОЗМОЖНОСТИ УЩЕРБА. ВЫШЕИЗЛОЖЕННОЕ ОГРАНИЧЕНИЕ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ДЕЙСТВИТЕЛЬНО ДАЖЕ В СЛУЧАЕ ЛЮБОГО СРЕДСТВА ЗАЩИТЫ ПО ДАННОМУ КОНТРАКТУ НЕ СООТВЕТСТВУЕТ ЕГО ОСНОВНОЙ ЦЕЛИ. Если мероприятие полностью или частично не состоится из-за войны, пожара, забастовки, правительственного постановления или ограничения, стихийной или общественной катастрофы или любого другого обстоятельства непреодолимой силы, DDM вернет Продавцу все предоплаченные суммы на пропорциональная основа. Ни одна из Сторон, получающих компенсацию, не будет нести ответственности, если Объекту будет нанесен ущерб по какой-либо причине. Заключая настоящий договор, стороны не намерены создавать совместное предприятие.Ни одна из сторон не будет агентом другой стороны, и ни одна из сторон не будет иметь никаких полномочий создавать или принимать какие-либо обязательства от имени другой стороны или от ее имени. Этот контракт устанавливает деловые отношения между Продавцом и DDM. Поставщик настоящим подтверждает, что DDM может связываться с Продавцом по факсу, электронной почте, телефону, почте США или любым другим способом. Поставщик может отказаться от получения этих сообщений по своему усмотрению. Существенно выигравшая сторона в любом иске, иске или судебном разбирательстве, возбужденных в связи с настоящим контрактом, будет иметь право на оплату другой стороной всех гонораров адвокатов, сборов, судебных издержек и других расходов, понесенных существенно выигравшей стороной. , Независимо от того, понесены ли они до или после судебного решения.Все уведомления по этому контракту должны быть в письменной форме. Уведомления будут иметь силу, если они будут доставлены лично, отправлены заказным письмом (требуется уведомление о вручении) или доставлены признанным коммерческим курьером на имя другой стороны по ее последнему известному служебному адресу. Настоящий договор и любое его толкование регулируются законами штата Юта. Факсимильные подписи будут иметь такую же юридическую силу, что и оригинальные подписи. Настоящий договор представляет собой полное соглашение между сторонами в отношении предмета настоящего договора, и ни одна из сторон не будет связана какими-либо условиями или заявлениями, не изложенными в этом договоре.Ни одна из сторон не будет связана какими-либо устными соглашениями или особыми договоренностями, противоречащими условиям настоящего контракта, и ни один агент или сотрудник DDM не имеет права изменять какие-либо условия этого контракта, кроме как в соответствии с должным образом уполномоченным и оформил письменное изменение или отказ от данного контракта. Если какая-либо часть этого контракта будет объявлена недействительной в соответствии с применимым законодательством, такое заявление не повлияет на остальные условия контракта, все из которых останутся в полной силе. Мероприятие состоится на стоянке ТРЦ. Охрана будет присутствовать всю ночь. Электроэнергия продавцам не предоставляется. Если вам нужно электричество, пожалуйста, привезите с собой зарядную станцию или генератор. Транспортные средства не будут допущены на обозначенную территорию утром в день мероприятия. Если у вас все еще есть предметы, которые нужно принести, их нужно будет нести. Настройка должна быть завершена к 6:45. Будет затенение, столы, стулья и т. Д.предоставляться? Все материалы, необходимые для вашей будки, должны быть предоставлены продавцом. Это включает навес или навес, стулья, столы или другие материалы для демонстрации. Все продавцы должны присутствовать на своем стенде со своими товарами до 14:00. Досрочный демонтаж повлечет наложение штрафа. Событие произойдет независимо от погодных условий (исключая опасные условия, касающиеся безопасности). Возврат невозможен. Все стенды не подлежат передаче другому лицу.
Диагностические методы обнаружения и ликвидации Helicobacter pyloriBr J Clin Pharmacol.2003 Sep; 56 (3): 273–283. AF Goddard1 Консультант-гастроэнтеролог, Городская больница Дерби, Дерби RPH Logan2 Старший преподаватель гастроэнтерологии, Университет Ноттингема, Ноттингем 1 Консультант в Дерби 2 Старший преподаватель гастроэнтерологии, Ноттингемский университет, Ноттингем Получено 23 апреля 2003 г .; Принято 15 июля 2003 г. Helicobacter pylori является основной причиной язвенной болезни и важным фактором риска развития рака желудка. Эффективность тройной терапии в течение 1 недели, уровень эрадикации которой часто превышает 90%, подрывается плохим соблюдением пациентом режима лечения и устойчивостью к противомикробным препаратам бактерий.Разработка новых препаратов против H. pylori ставит перед клиническими фармакологами огромные проблемы не только в определении новых мишеней, но и в обеспечении адекватной доставки лекарств в уникальную нишу слизистой желудка H. pylori . Были разработаны животные модели инфекции H. pylori , но их клиническая достоверность еще не установлена. Вакцинация для предотвращения или лечения инфекции была продемонстрирована на животных моделях, но исследования на людях не были столь обнадеживающими. Ключевые слова: разработка лекарств, медикаментозное лечение, Helicobacter pylori Helicobacter pylori — это небольшая изогнутая высокоподвижная грамотрицательная палочка, которая поражает только слизистый слой желудка человека [1, 2] . С момента открытия в 1984 г., что эта бактерия была связана с гастритом и язвенной болезнью, она признана широко распространенной, но это зависит от возраста и социально-экономического статуса [3, 4]. Инфекция в основном передается в детстве и обычно протекает бессимптомно [5].Однако примерно у 15–20% пациентов длительная инфекция может привести к язвенной болезни или раку желудка [6, 7]. Исход инфекции зависит, главным образом, от тяжести и топографии гистологического гастрита: инфекция в младенчестве приводит к пангастриту, в то время как более позднее заражение приводит к гастриту с преобладанием антрального отдела. В последнем случае неповрежденное тело желудка выделяет высокую кислотную нагрузку, которая, достигая двенадцатиперстной кишки, вызывает метаплазию двенадцатиперстной кишки. Затем он заселяется H. pylori , что приводит к дуодениту и язве двенадцатиперстной кишки.Напротив, пангастрит с воспаленным телом связан с потерей секреции кислоты, что приводит к атрофическому гастриту и повышенному риску язвы желудка или рака [8, 9]. Взаимодействие между специфическими микробными факторами вирулентности, такими как островок патогенности cag [10], который кодирует секреторную систему типа II, и генетическими факторами хозяина [11, 12], такими как провоспалительные генотипы (например, изоформы интерлейкина – 1β, антагонист рецептора интерлейкина-1β), являются основными детерминантами характера и тяжести гастрита [13-15]. Ликвидация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки или желудка излечивает заболевание и предотвращает рецидив [16–20]. С 1994 года Национальные институты здравоохранения и другие национальные специализированные организации рекомендуют лечение всем инфицированным пациентам с язвой [6]. Следовательно, распространенность H. pylori , связанного с ЯБ, по-видимому, снижается (по крайней мере, в развитых странах), что, поскольку ЯБ является основным показанием для текущих лицензированных методов лечения, может затруднить набор пациентов с ЯБ в клинические испытания фазы II.Несмотря на значительные исследовательские усилия, остается неясным, должна ли эрадикация H. pylori также проводиться у инфицированных пациентов, у которых обнаружена ЯБП, при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или аспирина [21–24]. Однако НПВП и аспирин назначаются все чаще и чаще, а также являются наиболее частой причиной кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (часто из язв). Таким образом, если было убедительно показано, что искоренение сосуществующего H. pylori снижает риск кровоточащих язв у пациентов, принимающих НПВП, значительная часть взрослого населения будет нуждаться в эрадикационной терапии. Попытки изучить роль H. pylori в NUD были затруднены из-за клинической неоднородности симптомов пациентов, характера направления к специалистам и большого ответа на плацебо [25, 26]. Ранее многие исследования были плохо спланированы из-за недостаточного ослепления пациентов и исследователей, небольшого размера выборки и отсутствия соответствующих контрольных групп. Однако в нескольких недавних метаанализах было высказано предположение, что есть небольшое преимущество, с числом, необходимым для лечения (NNT) 15, но которое может быть связано с искоренением инфекции у пациентов с основным язвенным диатезом [27–29]. Иммунный ответ на H. pylori может быть нарушен и в редких случаях может приводить к развитию МАЛТОМЫ, типа В-клеточной лимфомы низкой степени злокачественности. Однако эрадикация H. pylori может обратить изменения с полным разрешением лимфоцитарной инфильтрации [30, 31]. IARC классифицировал H. pylori как канцероген 1 типа [7]. Лечение гистологического гастрита, иммунолого-воспалительный ответ на H.pylori , возникает только после успешного искоренения. Тем не менее, H. pylori не является абсолютной или единственной причиной рака желудка, поэтому важно знать размер приписываемого риска (или получаемой пользы) от ликвидации, который будет варьироваться в разных популяциях. Кроме того, является ли атрофия желудка допустимой суррогатной конечной точкой и способна ли она разрешиться после эрадикации H. pylori [32, 33], вместе с возрастом, в котором проводится эрадикация, и скоростью повторного инфицирования после эрадикации — все это ключевые факторы. вопросы для любого интервенционного исследования. Крупные многоцентровые двойные слепые контролируемые испытания (DBRCT) в развитых странах, где распространенность инфекции H. pylori низкая, а заболеваемость раком желудка снижается, очень дороги из-за размера исследования и продолжительности наблюдения. требуется [34, 35]. В одном исследовании, опубликованном на сегодняшний день, эффекты эрадикации H. pylori были аналогичны по размеру диетическим вмешательствам, и при комбинировании вмешательств не наблюдалось никакого аддитивного эффекта [36]. В развитых странах порог лечения H.pylori в системе первичной медико-санитарной помощи снижается, что сокращает число инфицированных, которые в дальнейшем могут перестать быть репрезентативными для населения группы риска. Напротив, в развивающихся странах (в которых уровень рака, вероятно, будет высоким в ближайшие годы) высокий уровень устойчивости к противомикробным препаратам и значительный уровень повторного инфицирования после первоначального успешного искоренения будут представлять дополнительные логистические проблемы для клинических испытаний. Ранее лечение H.pylori потребовались висмут и два антибиотика в течение 1 месяца или 2 недель, высокие дозы ингибиторов протонной помпы (ИПП) и один антибиотик [37–41]. Эти режимы имели разную эффективность и часто плохо переносились из-за многочисленных побочных эффектов и плохого соблюдения [42–45]. В 1993 г. Баццоли сообщил об уровне эрадикации H. pylori в 97% случаев при использовании низкой дозы омепразола, кларитромицина и тинидазола в течение 1 недели [46]. Многочисленные другие исследования теперь подтвердили высокую эффективность этих недельных схем, которые произвели революцию в искоренении и лечении H.pylori [47–54]. Обоснование этих схем основано на снижении средней ингибирующей концентрации (МИК) противомикробных препаратов за счет увеличения внутрижелудочного pH, улучшения соблюдения пациентом режима приема только два раза в день в течение 1 недели и минимизации побочных эффектов за счет использования низких доз противомикробных препаратов. Кларитромицин и нитроимидазолы используются из-за их низкого МИК для H. pylori, и кислотной стабильности кларитромицина. При использовании нитроимидазолов в качестве второго противомикробного средства уровень эрадикации часто составляет> 90%, но возникают проблемы, связанные с резистентностью к нитроимидазолу, нарушением вкуса и необходимостью для пациентов воздерживаться от алкоголя во время лечения. Кларитромицин также можно комбинировать с амоксициллином [55, 56], который не имеет недостатков, связанных с нитроимидазолами, и, таким образом, с ИПП потенциально может быть лучшим режимом лечения. Однако используемая доза кларитромицина выше (500 мг два раза в день), чем в комбинации с нитроимидазолом, и меньшее количество исследований неизменно сообщало о степени эрадикации> 90%. ИПП с амоксициллином и метронидазолом является альтернативной схемой, но в единственном сравнительном многоцентровом рандомизированном исследовании эта схема имела самый низкий уровень эрадикации [50].Также важно отметить, что из-за высоких показателей эрадикации, достигнутых всеми этими режимами, данные исследования были предназначены только для демонстрации эквивалентности (а не превосходства) между различными группами лечения. ИПП in vitro ингибируют рост H. pylori , ингибируют активность уреазы и АТФ-азы и имеют МИК, которые выгодно отличаются от многих других противомикробных препаратов [57, 58]. Однако клиническое значение этих наблюдений неясно, поскольку данные исследований на животных показывают, что ингибирование уреазы не увеличивает противомикробную эффективность [59].Основное влияние ИПП на лечение H. pylori обусловлено положительным влиянием более высокого pH на МИК кларитромицина или амоксициллина (МИК нитроимидазолов не зависит от pH). Несмотря на огромный потенциальный рынок новых и более эффективных противомикробных препаратов, действующих против H. pylori , «волшебной пули» пока не существует. Частично это связано с проблемами, связанными с доставкой лекарств ( см. Ниже ), лицензированными показаниями к лечению и высокой эффективностью существующих режимов.Хотя однонедельные режимы на основе низких доз ИПП являются очень эффективными, современные режимы лечения имеют три основных недостатка. Даже при дозировании два раза в день текущие режимы требуют, чтобы пациенты принимали более 42 таблеток в течение 7 дней, а выдача блистерных упаковок для трех компонентов, за одним исключением, недоступна. Необходимость избегать употребления алкоголя при приеме нитроимидазолов является еще одним фактором, влияющим на соблюдение пациентом режима лечения [42, 60]. Текущие режимы связаны с побочными эффектами, особенно с нарушением вкуса, диареей и кожной сыпью.Хотя они редко бывают серьезными или достаточными для нарушения режима лечения, они могут доставлять беспокойство пациентам и их врачам [43, 45]. Эффективность всех режимов подрывается развитием устойчивости к противомикробным препаратам H. pylori [44, 61, 62]. Это особая проблема, учитывая возможность горизонтального переноса ДНК между штаммами H. pylori и широкое использование как нитроимидазолов, так и макролидов для лечения других инфекций [63, 64].На сегодняшний день лишь в нескольких исследованиях формально оценивалась чувствительность к противомикробным препаратам до и после лечения, а при уровне эрадикации> 90% количество неудачных попыток лечения невелико, а данные ограничены. In vitro H. pylori чувствителен к широкому спектру противомикробных препаратов, и это можно легко оценить с помощью стандартных методов, таких как определение МИК и минимальной бактерицидной концентрации (МБК). Для быстрого высокопроизводительного скрининга новых соединений предпочтительны новые методы (например, проточная цитометрия) для оценки антибактериальной активности, поскольку большое количество соединений можно оценивать и сравнивать одновременно без проблем чрезмерного роста, загрязнения или субоптимальных инокулятов. Основным препятствием является обеспечение адекватной доставки лекарств как для модели на животных, так и для исследований фазы 1. H. pylori занимает уникальную нишу внутри своего хозяина.Большая часть инфекционного бремени лежит между поверхностью эпителия желудка и слоем секретируемой слизи, но в желудочном соке можно найти свободные организмы. Эта среда представляет множество проблем для успешной доставки и активности антимикробных препаратов, поскольку для того, чтобы быть эффективной против H. pylori , она должна достигать и быть активными во всех компартментах этой ниши [65]. В свете этого неудивительно, что многие противомикробные препараты (например, пенициллины), по-видимому, очень эффективны против H.pylori в культуре практически не проявляют активности in vivo [66]. Поэтому понимание того, как противомикробные препараты доставляются в H. pylori , имеет решающее значение для разработки и выбора новых лекарств для лечения этой инфекции (). Факторы, влияющие на внутрижелудочную доставку лекарств. Противомикробные препараты могут достигать H. pylori двумя путями: из просвета желудка через слой слизи желудка (люминальная доставка) или после системной абсорбции и через слизистую оболочку желудка из крови (системная доставка).Некоторые противомикробные препараты, такие как препараты висмута и пенициллины, имеют преимущественно люминальную доставку, но, скорее всего, имеют комбинированную доставку. Три основных препятствия на пути доставки в просвет — это опорожнение желудка, кислотность желудочного сока и слой эпителиальной слизи. Исторически большинство противомикробных препаратов были разработаны с целью максимизации системной доставки и поэтому были составлены таким образом, чтобы минимизировать воздействие на желудок и / или последующее разложение.Препараты в виде таблеток доставляют небольшое количество лекарства в организм желудка, который, следовательно, может быть «убежищем» во время лечения антимикробными препаратами, что делает возможной рецидив инфекции после лечения [67]. Суспензии достигают более широкого распространения, хотя могут иметь более короткое время пребывания в желудке и более склонны к деградации [68]. Пищевые ингибиторы и ингибиторы протонной помпы задерживают опорожнение желудка и могут усилить доставку в просвет [69] (). Ингибиторы протонной помпы также уменьшают деградацию кислотолабильных антибиотиков за счет увеличения pH и уменьшения действия пепсина.Этот эффект умеренный для большинства антибиотиков, но, вероятно, важен для макролидов. Ингибиторы протонной помпы существенно уменьшают объем желудка, что увеличивает концентрацию антимикробных препаратов [70]. Слизистый слой предотвращает диффузию многих антибиотиков в H. pylori из просвета желудка, хотя состав может существенно влиять на диффузию лекарства [71]. Ингибиторы протонной помпы, вероятно, повреждают (прямо или косвенно, увеличивая pH) этот слой, способствуя диффузии в околокепителиальное пространство [72].Муколитики уменьшают толщину слоя слизи и изменяют физико-химические свойства слизи, но также усиливают воспаление желудка. Это увеличивает доставку в желудок одних противомикробных препаратов, но может снизить системную доставку других. Многие лекарства были обнаружены в желудочном соке после внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции (). Препятствия на пути доставки лекарств через слизистую желудка. Физико-химические свойства противомикробных препаратов являются основными факторами, влияющими на системную доставку лекарств. Большинство из них проникает в желудочный сок, но некоторые активно секретируются. Пенициллины могут быть обнаружены в низких концентрациях по сравнению с плазмой после внутривенного введения [73]. Эти агенты плохо диффундируют через эпителий желудка, и диффузия ограничивается связыванием белков и отеком слизистой оболочки [74]. Нитроимидазолы легко диффундируют через слизистую желудка, быстро достигая плазменных концентраций в просвете. Метронидазол, являясь слабым основанием pKa 2,5, проявляет ионный захват при низком внутрижелудочном pH и может достигать более высоких концентраций в желудочном соке, чем в плазме [70, 75].Макролиды также достигают более высоких внутрижелудочных уровней, чем плазма, но есть множество доказательств того, что это происходит из-за активной секреции, а не простой диффузии [70, 76, 77]. Эта активная секреция может объяснить, почему кларитромицин является наиболее эффективным противомикробным средством против H. pylori in vivo. Неудивительно, что на системную доставку лекарств влияет их метаболизм. Одновременное использование других препаратов может улучшить системную доставку некоторых противомикробных препаратов. ИПП мешают собственному метаболизму и метаболизму других лекарств, и системная доставка кларитромицина увеличивается, когда омепразол используется по этому механизму [77]. Большая часть приведенных выше данных была получена в результате исследований на животных, не инфицированных Helicobacters , или на здоровых добровольцах. Данных о влиянии H. pylori на доставку лекарств во внутрижелудочный компартмент мало, но можно сделать некоторые выводы. Воспаление желудка увеличивает системную доставку амоксициллина и метронидазола у крыс [78], но нет очевидной разницы в системной доставке этих противомикробных препаратов или кларитромицина у H.pylori инфицированных пациентов до и после лечения или по сравнению с неинфицированным контролем [79]. H. pylori увеличивает кровоток в желудке и проницаемость слизистой оболочки для некоторых лекарств, что приводит к увеличению системной доставки. Однако воспаление также приводит к отеку слизистой оболочки (увеличению диффузионного барьера для некоторых лекарств) и разрушению слизистого слоя и, таким образом, к концентрации связанных со слизью лекарств, таких как макролиды [80]. H. pylori может по-разному влиять на секрецию желудочного сока.У большинства пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки секреция кислоты повышена, тогда как у больных пангастритом секреция кислоты снижается. Маловероятно, что повышенная секреция кислоты сильно влияет на внутрижелудочный pH и стабильность лекарства, но снижение секреции кислоты приведет к повышению стабильности лекарства [81]. Некоторые препараты против Helicobacter также по своей природе замедляют опорожнение желудка (например, кларитромицин), что увеличивает время пребывания в желудке [70]. Если мы согласны с тем, что доставка лекарств имеет решающее значение для успеха противомикробных схем против H. pylori , нам необходимы эффективные способы изучения распределения лекарств в желудке, и некоторые из них были разработаны за последнее десятилетие. За исключением исследований in vitro стабильности лекарств и проницаемости слизи, для оценки внутрижелудочной доставки лекарств использовались два широких класса исследований, а именно исследования на животных и людях. Ни то, ни другое не является идеальным, и у этих исследований есть много методологических ограничений. В первых исследованиях в этой области использовались морские свинки [82], которых умерщвляли через определенные промежутки времени после внутримышечной инъекции лекарств. Затем сравнивали концентрации лекарств в плазме и ткани желудка. Несмотря на ограниченность (из-за небольшого количества доступной ткани и низких концентраций присутствующего лекарства), эти исследования показали, какие классы антибиотиков обеспечивают высокие внутрижелудочные концентрации. Важным уточнением этих исследований стало использование 14 С-меченых радиоактивно меченных лекарств, которые можно измерить при гораздо более низких концентрациях и на микроскопическом уровне.Одна группа исследовала распределение 14 C-радиоактивно меченных амоксициллина и кларитромицина у крыс [83, 84]. Эти исследования оценили эффекты подавления кислоты и других антибиотиков на распределение лекарств в различных областях желудка крысы, а также в клеточных компартментах слизистой оболочки. Эффекты инфекции или воспаления H. pylori не оценивались, хотя эта модель может быть подходящей для таких исследований. Наша собственная группа использовала модель камеры Уссинга ex vivo [74] и модель изолированного желудка in vivo [79] для оценки факторов, влияющих на перенос лекарственного средства через слизистую желудка.Первый позволяет тщательно контролировать pH и изучать множество различных агентов при переносе лекарств. Однако существует множество ограничений, и эта модель, вероятно, полезна только для скрининга большого количества лекарств. Последняя модель гораздо более актуальна для ситуации in vivo у человека и позволяет оценить эффект инфекции H. pylori . Были проведены некоторые исследования распределения радиоактивно меченных лекарств среди людей, и они дали представление о влиянии H.pylori и подавление кислотности при распределении лекарств в просвете желудка [69]. Однако они не позволяют измерять концентрацию в тканях. Для этого необходимы более инвазивные исследования. Назогастральная аспирация желудочного сока позволяет изучить перенос лекарственного средства, вводимого внутривенно, через слизистую оболочку желудка [70, 75]. Это позволяет проводить формальное фармакокинетическое моделирование и, таким образом, контролируемое сравнение лекарств и эффектов либо инфекции H. pylori , либо подавления кислоты.С помощью этих методов было получено несколько новых фармакокинетических показателей, включая желудочный клиренс [сродни почечному клиренсу] и фракцию желудочного переноса. Ограничения этого типа исследования заключаются в том, что региональные различия внутри желудка не могут быть оценены и, что, возможно, более важно, нельзя изучать пероральные препараты. Исследования эндоскопической биопсии, с другой стороны, позволяют оценить региональные различия, а также изучить пероральные препараты. Можно определить концентрацию слизи, а также слизистую желудка.Однако многократные эндоскопии обескураживают добровольцев, а большой клеточный компонент биопсии может сделать некоторые результаты бессмысленными. И эндоскопические, и назогастральные исследования ограничены пределами обнаружения для анализа на наркотики. H. pylori могут быть обнаружены неинвазивно с помощью нерадиоактивного 13 Дыхательный тест C-мочевины ( 13 C -UBT), который широко использовался при разработке новых режимов приема лекарств для H.pylori [85–88]. Он использует обильную уреазную активность H. pylori , которая быстро гидролизует проглоченный раствор 13 C-мочевины с высвобождением 13 CO 2 , который затем абсорбируется и выводится как 13 CO 2 на выдохе. 13 C-UBT можно использовать для оценки нескольких важных аспектов инфекции на ранних стадиях клинической разработки новых химических соединений, активных против H. pylori . Не существует «золотых стандартов» для измерения степени инфицирования H. pylori , что затрудняет доказательство того, что 13 C-UBT является количественным тестом на инфекцию. При эндоскопии можно взять несколько биопсий со всего желудка, но гистология может выявить нежизнеспособные организмы, и посев может оказаться неудачным или стать достаточно хорошо установленным для количественной оценки бактериальных популяций путем серийных разведений. Тем не менее, несколько групп продемонстрировали взаимосвязь между степенью экскреции 13 CO 2 и культурой или гистологией [89]. Кроме того, нет корреляции между удельной уреазной активностью выделенных штаммов in vitro с гидролизом 13 C-мочевины in vivo [ 13 C UBT], подразумевая, что различия в значениях UBT связаны с различия в количестве инфицирующих организмов и, следовательно, в степени колонизации [90]. Возможны внутрисубъектные количественные сравнения, а при необходимости — полуколичественные оценки. Если 13 C-UBT используется для контроля нагрузки H.pylori , подавление определяется как снижение> 50% экскреции 13 CO 2 . Это не только позволяет быстро и легко оценить различия между подобными агентами, что особенно важно для фазы 1 или исследований на добровольцах, но также позволяет отслеживать более тонкие эффекты на H. pylori [91]. Таким образом, эффект снижения внутрижелудочного рН на H. pylori с помощью омепразола впервые наблюдался с 13 C-UBT, который, в отличие от антральной биопсии, точно продемонстрировал подавление, но не устранение инфекции [92]. Клиренс H. pylori определяется как отрицательный 13 C-UBT сразу после окончания лечения [93]. Таким образом, различия в показателях выведения будут отражать различия в показателях эрадикации или частоты рецидивов. При оценке клиренса с помощью 13 C-UBT важно записывать временной интервал между последней дозой и тестом. Таким образом, даже после 1 месяца терапии коллоидным висмутом или тройной терапии у некоторых пациентов, несмотря на подавление H.pylori во время лечения, будет положительный дыхательный тест менее чем через 12 ч после последней дозы [94–96]. Serial 13 C-UBT с интервалом в неделю или два раза в неделю покажут частоту рецидива H. pylori после исчезновения инфекции в конце лечения. Препараты с самой низкой частотой рецидивов будут наиболее эффективными в уничтожении H. pylori . 13 C-UBT — лучший метод последующей ликвидации бактерий у пациентов [97, 98].Поскольку эрадикация H. pylori связана с разрешением гистологического гастрита и предотвращением рецидива ЯБ, 13 C-UBT можно использовать в качестве единственного метода наблюдения. Долгосрочные контрольные исследования эрадикации, подтвержденные множественными эндоскопическими и UBT-оценками статуса H. pylori за 12-месячный период, показали почти полное совпадение, при этом <1% пациентов имели противоречивые результаты [99]. H. pylori также может быть обнаружен неинвазивно с помощью серологического ELISA или тестов на антигены стула [100, 101].Роль серологии заключается, главным образом, в выявлении инфицированных лиц, которые могут добровольно участвовать в исследованиях фазы 1, или в отборе инфицированных пациентов с диспепсией для облегчения включения в исследования фазы II. Есть некоторые различия в ответах антител на H. pylori , и рекомендуется местная проверка. Сообщалось о ложноотрицательных тестах на антитела у пожилых людей, и после успешной эрадикации титры снижаются медленно. Анализы стула на антиген обнаруживают присутствие H.pylori в фекалиях с помощью простого сэндвич-ELISA [102]. В исследованиях сообщается о чувствительности и специфичности, которые выгодно отличаются от таковых, наблюдаемых с 13 C-UBT (> 90%) [103]. Их также можно использовать в качестве дополнения к 13 C-UBT при оценке подавления или клиренса у людей-добровольцев, и они были использованы в моделях на животных. H. pylori можно легко обнаружить при эндоскопии с помощью гистологических, посевных или уреазных тестов, но все методы, основанные на биопсии, подвержены ошибкам, поскольку инфекция носит очаговый характер [104] .До 14% пациентов с H. pylori не будут иметь антральной инфекции, но будут иметь H. pylori в другом месте желудка, особенно при атрофии желудка, кишечной метаплазии или рефлюксе желчи. Кроме того, после частично эффективной эрадикационной терапии низкие уровни рецидивирующей инфекции могут быть легко пропущены при биопсии, что приводит к переоценке эффективности эрадикационной терапии. По этим причинам согласованные руководящие принципы рекомендуют брать несколько биопсий из антрального отдела и тела как для гистологии, так и для одного другого метода (культурального или уреазного) [97, 98]. Хотя H. pylori можно распознать только на срезах, окрашенных H&E, всегда необходимы специальные дополнительные красители (например, Giemsa, Gimenez) для выявления низких уровней инфекции и выявления характерной морфологии H. pylori [104]. Гистология также предоставляет исторические данные: срезы (или дополнительные срезы) всегда можно (повторно) исследовать и оценить атрофию или кишечную метаплазию. Дополнительные биопсии из других частей желудка могут быть сохранены в формалине и обработаны только в том случае, если антральная гистология не дает результатов.Микробиологическая изоляция является теоретическим «золотым стандартом» для выявления любой бактериальной инфекции, однако для H. pylori культура может быть ненадежной, с риском чрезмерного разрастания или контаминации, что делает ее наименее чувствительным методом обнаружения и наименее доступным из эндоскопических методов. . Посевы на культуру и тестирование на чувствительность к антибиотикам также необходимы для любого клинического исследования из-за преобладания множественных штаммов, устойчивых к антибиотикам. Биопсийные уреазные тесты — это быстрые и простые тесты, которые показывают только наличие или отсутствие H.pylori , но часто имеют более высокую чувствительность, чем другие тесты биопсии, потому что весь образец биопсии помещается в среду, что позволяет избежать дополнительных ошибок отбора образцов или обработки, связанных с гистологией или культурой. Они также часто позволяют быстро подтвердить инфекцию (в течение 30–60 минут) во время эндоскопии, тем самым позволяя пациентам быть приглашенными для участия в клинических исследованиях, хотя для максимальной чувствительности тест следует считывать через 24 часа. Разработка новых лекарств для лечения H.pylori ставит перед клиническим исследователем множество уникальных проблем. Первым препятствием для исследований фазы 1 является набор инфицированных субъектов. Поскольку распространенность инфекции среди молодых людей из развитых стран уже низка (∼15–25%), добровольцам потребуется первоначальный скрининговый тест для подтверждения наличия инфекции. Хотя серологическое исследование является самым простым и дешевым (и его можно проводить на хранимых банках сыворотки), могут быть ложноположительные результаты; поэтому дальнейшее подтверждающее тестирование (по 13 C-UBT) все еще требуется.Если неинвазивные испытания новых лекарств (в рамках исключения для клинических испытаний (CTX)) предполагают высокую терапевтическую эффективность, потребуются более обширные фармакокинетические эндоскопические исследования для оценки внутрижелудочного распределения. Дополнительной проблемой для исследований фазы 1 является определение того, что делать с субъектами, которые остаются инфицированными в конце исследования. В настоящее время все еще неясно, превышает ли риск побочных эффектов от традиционных режимов эрадикации риски (или преимущества) сохранения инфекции. Для исследований фазы II основные проблемы заключаются в разработке и организации исследования.Выявление инфицированных пациентов до исследования будет зависеть от местной гастроэнтерологической практики лечения диспепсии. Клиницисты, применяющие стратегию «проверки и обследования», обеспечивают идеальные условия для набора, так как пациенты уже будут известны как инфицированные до эндоскопии в результате обычной местной клинической практики. Если тестирование и лечение проводится на местном уровне, возможно, потребуется провести первоначальный набор субъектов в систему первичной медико-санитарной помощи. Для большинства эндоскопических исследований потребуется двухэтапный процесс получения согласия.Пациентам может потребоваться согласие на скрининг-тест на H. pylori до эндоскопии (по серологическому анализу или 13 C-UBT) или для первоначального согласия на проведение дополнительных биопсий для пробных целей с последующим полным согласием. для тех пациентов, которые впоследствии оказались инфицированными. Последний процесс имеет много преимуществ и может быть легко осуществлен, если его тщательно объяснить пациентам. Другая задача исследований фазы II связана с микробиологической оценкой инфекции, не только для документирования инфекции, но и для мониторинга устойчивости до и после лечения.Эти оценки должны выполняться централизованно. Однако успешное культивирование H. pylori требует быстрой обработки образцов, которая, следовательно, должна проводиться на местном уровне [98]. В качестве альтернативы образцы биопсии для посева необходимо хранить и транспортировать на сухом льду в центральное учреждение, что является дорогостоящим и обременительным с точки зрения логистики. Как и в исследованиях фазы 1, необходимо тщательно продумать, что делать с субъектами, которые остаются инфицированными в конце исследования. Европейской исследовательской группой Helicobacter pylori были опубликованы подробные рекомендации по дизайну и методологии клинических испытаний H. pylori и пептической язвы. Краткое изложение методов, которые будут использоваться для оценки статуса H. pylori до и после лечения во время клинических испытаний новых агентов или режимов с использованием агентов, к которым у H. pylori может развиться устойчивость, приведено в [97].Рабочая группа также рекомендовала оценить частоту повторного инфицирования через 1 год с использованием 13 C-UBT с повторной эндоскопией и биопсией у пациентов с положительными результатами дыхательных тестов [98]. Рекомендуемый протокол взятия биопсии для оценки статуса H. pylori . Искоренение H.pylori сама по себе обычно не рассматривается регулирующими органами как указание на лицензию. Предыдущие обозначения лицензии включают PUD и NUD. Для NUD первичной конечной точкой должно быть излечение от гастрита H. pylori , а улучшение симптомов должно быть только вторичной конечной точкой из-за трудностей, связанных с исследованиями в области NUD. Снижение распространенности ЯБ, вероятно, повлияет на скорость набора инфицированных субъектов. Кроме того, при уровне эрадикации в текущих режимах ~ 90% исследования должны быть подтверждены, чтобы показать эквивалентность, а не превосходство по сравнению с существующими доступными методами лечения. Недавнее секвенирование двух бактериальных геномов поможет в разработке новых лекарств. Биоинформатический анализ позволяет идентифицировать новые мишени, которые могут быть уникальными для H. pylori , а также предлагать новые способы действия путем определения основных генов как потенциальных новых мишеней для лекарств. Автоматизированный высокопроизводительный скрининг — важная часть разработки лекарств, позволяющая проводить быструю оценку новых соединений для выявления потенциальных ведущих лекарств. Методики In-silico и медицинские химики высшего класса могут оптимизировать препараты на основе свинца до их выбора для доклинической разработки. Однако немногие из крупных фармацевтических компаний в настоящее время имеют активную программу разработки лекарств для H. pylori. Несколько крупных исследовательских групп работают над разработкой вакцины против H. pylori , которая предлагает радикально иной подход к лечению инфекции [105, 106].Защита от инфекции была продемонстрирована на нескольких животных моделях инфекции Helicobacter . Кроме того, у животных была продемонстрирована терапевтическая вакцинация для лечения установленной инфекции (эффект, вероятно, опосредованный нарушением толерантности или повышающей регуляцией нормальных иммунных ответов). Однако исследования на людях-добровольцах с использованием энтеральных вакцин (терапевтических или защитных) пока не принесли результатов. Кроме того, исследования, направленные на определение минимальной инфекционной дозы, привели к тому, что у добровольцев развился симптоматический гастрит, даже несмотря на то, что в качестве инокулята использовался «непатогенный» штамм.Совсем недавно была предпринята классическая системная вакцинация с использованием трех ключевых антигенов H. pylori (CagA, VacA и NAP) с некоторыми обнадеживающими начальными результатами [107, 108]. Открытие H. pylori и разработка эффективного лечения для искоренения инфекции радикально изменили лечение диспепсии и язвенной болезни. Эффективность существующих схем лечения может быть подорвана развитием множественной устойчивости к антибиотикам у H.pylori , особенно учитывая способность H. pylori передавать ДНК между штаммами. Хотя распространенность инфекции в развитых странах снижается, бремя инфекции в развивающихся странах остается высоким, и без биомедицинского вмешательства оно снизится только с улучшением здоровья населения. Клинические фармакологические проблемы, связанные с лечением и разработкой новых препаратов против H. pylori , сложны. Биомедицинские вмешательства, направленные либо на лечение инфекции, либо на вакцинацию для предотвращения инфекции в рамках национальной кампании, могут снизить бремя болезней, связанных с H.pylori в бедных странах. Еще предстоит определить, будет ли экономичность разработки лекарств или вакцин достаточной для поддержки таких стратегий. |